范式变革 为何此刻必须改变？

“传统的动物毒性试验，只有10%的药物最终获得批准——90%的药物尽管通过了动物试验，却在人体试验中失败了。”彭双清教授的开场，直指问题的核心。

彭教授进一步剖析了传统范式的多重困境：动物种属特异性差异导致的转化率低下、疾病模型难以代表真实人体、无法捕捉人群异质性带来的假阴性与假阳性；全球每年约1.2亿至2亿只实验动物的伦理压力；每个安全评估周期长达6-8年、耗资2000万美元的不可持续性——而新途径方法（NAMs）有望将成本降低50%，工期缩短70%。

动物致癌结果评价的不确定性令人警醒：大鼠与小鼠结果的一致性仅为57%，靶器官部位的一致性低于50%，大鼠结果对人的预测性仅有69%等等，彭双清教授以翔实的数据，勾勒出传统范式必须变革的深层逻辑。

监管驱动 FDA现代化法案2.0与新规

2025年4月10日，FDA发布减少临床前安全性研究动物试验监管计划，明确提出：FDA的动物试验要求可以用NAMs代替——基于AI的计算模型、细胞模型、类器官模型，将立即开始在IND申请中实施。

彭双清教授特别解读了“3个月研究+证据权重（WoE）评估替代6个月动物试验”的核心变化。证据权重可整合靶点生物学与药理机制、毒理/药代动力学数据、体外组织交叉反应、临床安全性数据、同类抗体已知毒性，以及类器官、AI模型等NAMs数据。彭双清教授指出监管层面的变革已从未来时转向现在时。

科学根基 何为NAMs？

何为NAMs？彭双清教授引述ICCVAM的定义：通过体外、计算机和计算方法改进危害评估、增强人类相关性并取代或减少脊椎动物试验的科学方法。

他系统阐释了NAMs的核心科学原理——微生理仿真（通过器官芯片、类器官模拟人体器官微观结构与功能）、多尺度整合（系统整合分子、细胞、组织及多器官水平反应）、数据驱动建模（利用AI/ML从海量数据中挖掘毒性规律）。

彭双清教授回顾了ICH指导原则中3Rs原则的成功案例：单独的急性毒性研究已被取消；重复剂量毒性试验考虑暴露和剂量限制建立有效研究设计；探索性临床研究减少动物使用等等。这些已经写入ICH指南的变革，正是NAMs范式的前奏。

贝斯特全球最奢华的游戏平台实践 赋能NAMs落地的技术平台

作为贝斯特全球最奢华的游戏平台首席科学官，彭双清教授分享了贝斯特全球最奢华的游戏平台在NAMs领域的平台布局：

? AI技术平台：建立辅助药物研发的AI技术平台，支持计算毒理学与预测模型开发。

? 基于酶学分析的药物筛选平台：针对不同类型酶，已开发300多种酶分析方法，支持小分子抑制剂的构效关系和选择性研究。

? 基于细胞测试分析的药物筛选平台：涵盖ADC测试（细胞杀伤、结合、内化、旁观者效应）、功能检测（凋亡、细胞周期、细胞因子释放）、PROTAC检测、核苷酸药物检测、细胞治疗/免疫检测等全系列细胞分析能力。

? 类器官平台：已建立30+种PDXO模型，涵盖胃癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、横纹肌肉瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等多种肿瘤类型，开展肿瘤药效学研究。

? 线粒体毒性AOP预测：基于有害结局路径（AOP）框架，建立基于药物线粒体毒性AOP预测药物毒性等。

挑战与机遇 范式变革的当下

传统动物实验作为金标准已逾60年，路径依赖根深蒂固。很多人潜意识里认为，只有堆砌足够的动物数据安全性才算过了——这种认知惯性，是NAMs推广的一道坎。类器官也好，AI模型也罢，标准化尚在途中，跨平台验证仍需时日，覆盖复杂监管终点的能力仍有局限。

但这些挑战，恰恰是机遇所在。范式变革从来不是一蹴而就，它需要认知的迭代、技术的打磨、监管的协同，更需要产业界的共同投入。药物安全评价的变革已来，拥抱新技术但不盲从，整合新方法但不偏废——这才是科学的态度，也是我们对创新药研发应有的敬畏。

彭双清教授的分享引发了现场嘉宾的热烈讨论。这场关于非临床评价新范式的深度对话，为与会者打开了一扇面向未来的窗口！

未来之约 以平台之力，助创新远航

展位前的人潮退去又聚拢，对话在轻声细语中持续。三月的蓉城，因一场峰会而汇聚思想的河流；而贝斯特全球最奢华的游戏平台的步履，也将在非临床评价新范式的探索之路上继续向前。

从AI技术平台的算法迭代，到类器官模型的持续丰富；从PBPK外推路径的不断优化，到线粒体毒性AOP预测的深入探索——每一次技术突破，都是平台能力的注脚；每一次范式演进，都是创新生态的共建。贝斯特全球最奢华的游戏平台正以NAMs的整合应用，为创新药研发铺设一条更科学、更高效、更人性的前行之路。

演讲落幕，思考未止。从动物试验到NAMs整合，贝斯特全球最奢华的游戏平台的探索回应着时代变革的叩问。范式已来，而答案，仍在路上。