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帕金森病,“帕â€ä¸æ€• ?

2019-09-19
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访问é‡ï¼š
有没有人这么说过你 ?
“好åƒä½ çš„身体一直在颤抖。â€
â€œä½ çš„åŠ¨ä½œä¼¼ä¹Žæ¯”ä»¥å‰æ…¢äº†。â€
“你怎么开始走å°ç¢Žæ­¥äº† ?â€
â€œä½ è½¬èº«å¥½åƒæœ‰ç‚¹å›°éš¾。â€
“你这段时间ï¼Œå·²ç»æ‘”倒好几次了。â€
那是因为,有一ç§ç–¾ç—…,å«å¸•金森。≒arkinson's Disease,PD)。
帕金森病是在阿尔茨海默病之åŽ,第二常è§çš„神ç»é€€è¡Œæ€§ç–¾ç—…。æ®ä¼°è®¡,世界上有接近1000万PD患者。PD的主è¦ç—…ç†æ”¹å˜æ˜¯ä¸­è„‘黑质致密部多巴胺(DA)能神ç»å…ƒå˜æ€§æ­»äº¡,由此引起纹状体多巴胺水平显著å‡å°‘。临床表现为震颤ã€è‚Œå¼ºç›´ã€è¿åŠ¨ç¼“æ…¢åŠæ­¥æ€å’Œå§¿åŠ¿ä¸ç¨³å®š。以往治疗PDçš„ä¸»è¦æ‰‹æ®µä¸ºå·¦æ—‹å¤šå·´/塿¯”多巴,但长期使用多巴胺类è¯ç‰©å¯å¼•起症状波动ã€å¼‚动症等è¿åЍ并å‘ç—‡。目å‰,治疗PDçš„è¯ç‰©åªèƒ½ç¼“解症状,ä¸èƒ½ä»Žæ ¹æœ¬ä¸Šé˜»æ­¢å¤šå·´èƒºèƒ½ç¥žç»å…ƒçš„å˜æ€§æ­»äº¡。
帕金森的å‘病机制åŠç—…ç† å¸•é‡‘æ£®çš„å‘病机制åŠç—…ç†
多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两ç§é‡è¦çš„神ç»é€’è´¨,功能相互拮抗,维æŒäºŒè€…之间的平衡对于基底节环路活动起ç€é‡è¦çš„调节作用。而帕金森病时,由于黑质多巴胺能神ç»å…ƒå˜æ€§ã€ç¼ºå¤±,纹状体内多巴胺å«é‡æ˜¾è‘—é™ä½Ž,造æˆä¹™é…°èƒ†ç¢±ç³»ç»ŸåŠŸèƒ½ç›¸å¯¹äº¢è¿›,从而引起肌张力增加ã€è¿åЍå‡å°‘等临床表现。导致黑质多巴胺能神ç»å…ƒå˜æ€§æ­»äº¡çš„确切å‘ç—…æœºåˆ¶å°šä¸æ˜Žç¡®,目å‰ç ”究表明氧化应激ã€çº¿ç²’体功能缺陷ã€è›‹ç™½è´¨é”™è¯¯æŠ˜å å’Œèšé›†ã€èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¢žç”Ÿå’Œç‚Žç—‡å应等在黑质多巴胺能神ç»å…ƒå˜æ€§æ­»äº¡ä¸­èµ·ç€é‡è¦ä½œç”¨。
PDçš„ç—…ç†æ”¹å˜ä¸»è¦ä½äºŽé»‘è´¨ï¼Œè€Œä¸”å˜æ€§ã€è„±è½çš„ç»†èƒžä¸»è¦æ˜¯è‡´å¯†å¸¦çš„多巴胺能细胞。此外ï¼Œè“æ–‘æ ¸ã€è¿·èµ°ç¥žç»èƒŒæ ¸ã€ä¸­ç¼æ ¸ç­‰è„‘干䏭嫿œ‰è‰²ç´ çš„神ç»ç»†èƒžç¾¤ä¹Ÿæœ‰æ˜Žæ˜¾çš„å˜æ€§,基底节核也有明显的病å˜。PDçš„å¦ä¸€ä¸ªç—…ç†ç‰¹ç‚¹æ˜¯å˜æ€§åŒºæ®‹å­˜çš„神ç»å…ƒèƒžæµ†å†…çš„Lewyå°ä½“,但Lewyå°ä½“çš„æ„义未明。最新的研究å‘现α-çªè§¦æ ¸è›‹ç™½çªå˜åœ¨Lewyå°ä½“与PD的病因有关,但近年æ¥çš„研究å‘现Lewyå°ä½“是细胞正常æˆåˆ†-神ç»å…ƒä¸æž„æˆ。Lewyå°ä½“䏿˜¯PD特有,Lewy体痴呆也å¯ä»¥çœ‹åˆ°。
  • 正常人:正常黑质

    正常人:正常黑质

  • PD患者中脑黑质褪色

    PD患者中脑黑质褪色

  • 正常人:黑质神ç»å…ƒå­˜åœ¨

    正常人:黑质神ç»å…ƒå­˜åœ¨

  • PD患者黑质神ç»å…ƒä¸¢å¤±

    PD患者黑质神ç»å…ƒä¸¢å¤±

帕金森治疗方法 帕金森治疗方法
    当患者首次出现症状时,患者脑内多巴胺能神ç»å…ƒå‡å°‘超过50%,因此现有的治疗手段是为补充多巴胺,试图æ¢å¤è„‘中正常的多巴胺水平。
    è¯ç‰©æ²»ç–—
    è¯ç‰©æ²»ç–—是帕金森病最主è¦çš„æ²»ç–—方法,包括疾病修饰治疗è¯ç‰©å’Œç—‡çŠ¶æ€§æ²»ç–—è¯ç‰©?疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的进展,目å‰ç–¾ç—…修饰作用的常用è¯ç‰©æœ‰å•胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂和多巴胺å—体(DR)激动剂等?疾病修饰治疗è¯ç‰©é™¤æœ‰å¯èƒ½çš„疾病修饰作用外,也具有改善症状的作用。症状治疗性è¯ç‰©é™¤èƒ½å¤Ÿæ˜Žæ˜¾æ”¹å–„症状外,部分也兼有一定的疾病修饰作用?
  • 抗胆碱能è¯ï¼šç›®å‰å›½å†…主è¦åº”用苯海索,适用于伴有震颤的患者ï¼Œè€Œå¯¹æ— éœ‡é¢¤çš„æ‚£è€…ä¸æŽ¨è应用。长期应用本类è¯ç‰©å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´å…¶è®¤çŸ¥åŠŸèƒ½ä¸‹é™,对≥60å²çš„æ‚£è€…最好ä¸åº”用,狭角型é’光眼åŠå‰åˆ—腺肥大患者ç¦ç”¨。

  • 金刚烷胺:此è¯å¯¹å¼ºç›´ã€éœ‡é¢¤åŠè¿åЍå‡å°‘凿œ‰æ•ˆ,é‡‘åˆšçƒ·èƒºä¸ŽæŠ—èƒ†ç¢±èƒ½è¯æˆ–左旋多巴åˆç”¨æœ‰ååŒä½œç”¨,并且对改善异动症有帮助。肾功能ä¸å…¨ã€ç™«ç—«ã€ä¸¥é‡èƒƒæºƒç–¡ã€è‚病患者慎用,哺乳期妇女ç¦ç”¨。长期用è¯å¯å‡ºçŽ°ä¸‹è‚¢çš®è‚¤ç½‘çŠ¶é’æ–‘,è¸éƒ¨å’Œå°è…¿æ°´è‚¿。

  • 多巴胺:通过补充多巴胺的ä¸è¶³,使乙酰胆碱与多巴胺系统é‡èŽ·å¹³è¡¡è€Œæ”¹å–„ç—‡çŠ¶。

  • DR激动剂:目å‰å¤§å¤šæŽ¨å´‡éžéº¦è§’ç±»DR激动剂(è´åœ°å°”缓释片(泰舒达缓释片))为首选è¯ç‰©å°¤å…¶é€‚用于早å‘åž‹å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‚£è€…çš„ç—…ç¨‹åˆæœŸ。因为,预防或å‡å°‘è¿åЍ并å‘症的å‘生。从å°å‰‚é‡å¼€å§‹ï¼Œé€æ¸å¢žåР剂é‡è‡³èŽ·å¾—æ»¡æ„疗效而ä¸å‡ºçŽ°å‰¯ä½œç”¨ä¸ºæ­¢。DRæ¿€åŠ¨å‰‚çš„å‰¯ä½œç”¨ä¸Žå¤æ–¹å·¦æ—‹å¤šå·´ç›¸ä¼¼,ä¸åŒä¹‹å¤„是它的症状波动和异动症å‘生率低ï¼Œè€Œä½“ä½æ€§ä½Žè¡€åŽ‹ã€è„šè¸æ°´è‚¿å’Œç²¾ç¥žå¼‚常(幻觉ã€é£Ÿæ¬²äº¢è¿›ã€æ€§æ¬²äº¢è¿›ç­‰ï¼‰çš„å‘生率较高。

  • å•胺氧化酶-B抑制剂:在早晨ã€ä¸­åˆæœç”¨ï¼Œå‹¿åœ¨å‚晚或晚上应用,以å…引起失眠,或与维生素E 2000Uåˆç”¨,胃溃疡者慎用,ç¦ä¸Ž5-ç¾Ÿè‰²èƒºå†æ‘„å–æŠ‘åˆ¶å‰‚(SSRI)åˆç”¨。

  • COMTæŠ‘åˆ¶å‰‚ï¼šåœ¨ç–¾ç—…æ—©æœŸé¦–é€‰å¤æ–¹å·¦æ—‹å¤šå·´+COMT抑制剂,如æ©ä»–塿œ‹åŒå¤šå·´ç‰‡(为æ©ä»–塿œ‹/左旋多巴/塿¯”多巴å¤åˆåˆ¶å‰‚),其è¯ç‰©å‰¯ä½œç”¨æœ‰è…¹æ³»ã€å¤´ç—›ã€å¤šæ±—ã€å£å¹²ã€è½¬æ°¨é…¶å‡é«˜ã€è…¹ç—›ã€å°¿è‰²å˜é»„ç­‰ã€‚æ‰˜å¡æœ‹å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´è‚功能æŸå®³,需严密监测è‚功能,尤其在用è¯ä¹‹åŽçš„å‰3个月。

  • 手术治疗
    脑深部电刺激器(英文缩写DBS,俗称脑起æå™¨ï¼‰æ˜¯å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‰‹æœ¯æ²»ç–—çš„ä¸»è¦æœ¯å¼ã€‚å…¶åŽŸç†æ˜¯åœ¨æ‚£è€…脑内异常兴奋区域æ¤å…¥ç›´å¾„1.27毫米的电æž,电æžå°–端有四个刺激触点接触脑组织,埋在胸部皮下的脉冲å‘生器å‘出脉冲电刺激,通过皮下延伸导线,传递到电æž,作用于大脑异常兴奋区域ï¼Œçº æ­£å…¶ä¸æ­£å¸¸çš„æ”¾ç”µ,从而控制帕金森病的症状。
    è„‘èµ·æå™¨è¢«è®¤ä¸ºæ˜¯ç»§å·¦æ—‹å¤šå·´åŽ,帕金森病治疗的第二个里程碑。脑起æå™¨å¯æ˜Žæ˜¾ç¼“解震颤ã€åƒµç¡¬å’ŒåŠ¨ä½œè¿Ÿç¼“ç­‰è¿åŠ¨ç—‡çŠ¶,对è¯ç‰©å¼•èµ·çš„è¿åŠ¨éšœç¢å¹¶å‘症效果尤佳,å¯å‡å°‘è¯ç‰©æ²»ç–—剂é‡。然而,手术治疗存在以下弊端:
  • 费用相对昂贵

  • 尽管å¯å……电技术在脑起æå™¨è„‰å†²å‘生器中的应用,大大延长了脉冲å‘生器寿命,é™ä½Žäº†æ›´æ¢è„‰å†²å‘生器的频次,但æ¤å…¥è„‘èµ·æå™¨çš„æ‰‹æœ¯è´¹ç”¨ä»ç„¶æ¯”较昂贵。
  • 部分症状改善有é™

  • è„‘èµ·æå™¨ä¸Žè¯ç‰©æ²»ç–—类似ï¼Œä¸»è¦æ˜¯æŽ§åˆ¶ç—‡çж。éšç€å¸•金森病病程延长,病情本身还会å‘展。脑起æå™¨å¯¹å¹³è¡¡ã€å§¿åŠ¿ã€æ­¥æ€ã€åžå’½ã€è¨€è¯­ç­‰è½´æ€§ç—‡çŠ¶æ”¹å–„æœ‰é™,尤其是对è¯ç‰©æ²»ç–—无效的冻结步æ€å’Œæž„éŸ³éšœç¢æ•ˆæžœä¸ä½³。
  • 手术æ¤å…¥å­˜åœ¨é£Žé™©

  • è„‘èµ·æå™¨æ‰‹æœ¯è™½ç„¶æ˜¯å¾®åˆ›æ‰‹æœ¯,但ä»å­˜åœ¨æ‰‹æœ¯å¹¶å‘症风险ï¼Œåªæ˜¯é£Žé™©å¾ˆä½Žè€Œå·²。并å‘ç—‡åŒ…æ‹¬ç”µæžæ¤å…¥å¼•起的脑出血ã€çš®è‚¤æ„ŸæŸ“和破溃ã€è‚ºéƒ¨æ„ŸæŸ“ç­‰,其中脑出血是最严é‡çš„å¹¶å‘ç—‡,其å‘生率约为1.5%。
    干细胞治疗
    è¿‘å¹´æ¥,一些研究人员将帕金森的治疗目光投å‘了创新治疗方案,其中细胞移æ¤å¸å¼•了ä¸å°‘科学家的关注。研究å‘现,将胚胎细胞中的DA神ç»å…ƒç§»æ¤åˆ°æ‚£è€…的脑部,å¯ä»¥å‡è½»å¸•金森病的症状。干细胞技术的兴起让这一切æˆä¸ºå¯èƒ½。
    利用诱导多能干细胞培养神ç»å‰ä½“细胞,å†å°†è¿™äº›èƒ½åˆ†åŒ–æˆç¥žç»ç»†èƒžçš„å‰ä½“细胞移æ¤åˆ°å¸•金森病患者的脑部。在此方法的治疗下,患者手脚颤抖等症状获得明显改善。æ¤å…¥çš„干细胞在患者猴å­è„‘内呿Œ¥äº†é‡å¤§ä½œç”¨,并且移æ¤åŽçš„两年内没有出现异常。目å‰,干细胞疗法已进入临床。
    è™½ç„¶åˆ©ç”¨å¹²ç»†èƒžç§»æ¤æ²»ç–—帕金森病目å‰è¿˜éœ€è¦æ›´å¤šçš„临床试验æ¥è¯æ˜Žå…¶æœ‰æ•ˆæ€§,但临床å‰åŠéƒ¨åˆ†ä¸´åºŠæ•°æ®å·²ç»ç»™äºˆéž ;慕å³è ¢。干细胞具有多能分化潜能åŠåˆ†æ³Œå¤šç§å› å­çš„特性,或将æˆä¸ºå»¶ç¼“甚至治愈帕金森等退行性疾病的新希望。
    结语 结语
    ç›®å‰å¸•金森病还没有彻底根治的方法,ä»ä»¥è¯ç‰©æ²»ç–—为主,è¯ç‰©èƒ½å¤Ÿç¼“解帕金森病患者的症状ã€‚è™½ç„¶å…¶æ‰€èµ·åˆ°çš„ä¹Ÿä»…ä»…åªæ˜¯ç¼“解作用,难以从根本上治愈帕金森病,但是我们从未放弃探索的脚步ã€‚æˆ‘ä»¬åœ¨å¯»æ‰¾å’Œå¼€å‘æ²»ç–—PD的新疗法方é¢å·²ç»å–得了长足进步,多个候选è¯ç‰©æ­£åœ¨è¿›å…¥ä¸´åºŠç ”ç©¶,它们具有改å˜ç–¾ç—…进程的潜力。虽然PD的病ç†å‘生机制还没有得到完全澄清,但是éšç€æ›´å¥½çš„疾病生物标志物和é¶ç‚¹çš„å‘现ï¼Œå¼€å‘æ›´å¥½çš„PDç–—æ³•æ‹¥æœ‰å¹¿é˜”çš„å‰æ™¯。
    è´æ–¯ç‰¹å…¨çƒæœ€å¥¢åŽçš„æ¸¸æˆå¹³å°æ‹¥æœ‰è¯„价治疗PDæ–°è¯çš„æœ‰æ•ˆæ¨¡åž‹,包括MPTP诱导的å°é¼ äºšæ€¥æ€§PD模型ã€MPTP+丙磺舒诱导的å°é¼ æ…¢æ€§PDæ¨¡åž‹ã€æ°§åŒ–震颤素诱导的拟胆碱症状的模型等,å¯é‡‡ç”¨è½¬æ£’法ã€çˆ¬æ†æ³•ã€æŠ“åŠ›æµ‹è¯•ç­‰æ–¹æ³•è¯„ä»·å—试物对PD症状的改善作用,å¯é‡‡ç”¨å…疫组化染色(ICH)的方法观察å—试物对多巴胺神ç»å…ƒï¼ˆTHæŸ“è‰²ï¼‰æ˜¯å¦æœ‰ ï¼›ã·é¥”,通过对α-çªè§¦æ ¸è›‹ç™½ã€GFAPã€Iba-1等的å…疫组化染色,观察å—试物对相应病ç†çš„影哿ƒ…况ã€‚æˆ‘ä»¬å·²ç»æˆåŠŸçš„ä¸ºä¸­å¤–å®¢æˆ·è¿›è¡Œè¿‡æœ‰æ•ˆçš„æ–°è¯è¯„ä»·æœåŠ¡。

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