帕金森病是在阿尔茨海默病之åŽï¼Œç¬¬äºŒå¸¸è§çš„神ç»é€€è¡Œæ€§ç–¾ç—…。æ®ä¼°è®¡ï¼Œä¸–界上有接近1000万PD患者。PD的主è¦ç—…ç†æ”¹å˜æ˜¯ä¸è„‘黑质致密部多巴胺(DA)能神ç»å…ƒå˜æ€§æ»äº¡ï¼Œç”±æ¤å¼•起纹状体多巴胺水平显著å‡å°‘。临床表现为震颤ã€è‚Œå¼ºç›´ã€è¿åŠ¨ç¼“æ…¢åŠæ¥æ€å’Œå§¿åŠ¿ä¸ç¨³å®šã€‚以往治疗PDçš„ä¸»è¦æ‰‹æ®µä¸ºå·¦æ—‹å¤šå·´/塿¯”多巴,但长期使用多巴胺类è¯ç‰©å¯å¼•起症状波动ã€å¼‚动症ç‰è¿åЍ并å‘症。目å‰ï¼Œæ²»ç–—PDçš„è¯ç‰©åªèƒ½ç¼“解症状,ä¸èƒ½ä»Žæ ¹æœ¬ä¸Šé˜»æ¢å¤šå·´èƒºèƒ½ç¥žç»å…ƒçš„å˜æ€§æ»äº¡ã€‚
多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两ç§é‡è¦çš„神ç»é€’质,功能相互拮抗,维æŒäºŒè€…之间的平衡对于基底节环路活动起ç€é‡è¦çš„调节作用。而帕金森病时,由于黑质多巴胺能神ç»å…ƒå˜æ€§ã€ç¼ºå¤±ï¼Œçº¹çŠ¶ä½“å†…å¤šå·´èƒºå«é‡æ˜¾è‘—é™ä½Žï¼Œé€ æˆä¹™é…°èƒ†ç¢±ç³»ç»ŸåŠŸèƒ½ç›¸å¯¹äº¢è¿›ï¼Œä»Žè€Œå¼•èµ·è‚Œå¼ åŠ›å¢žåŠ ã€è¿åЍå‡å°‘ç‰ä¸´åºŠè¡¨çŽ°ã€‚å¯¼è‡´é»‘è´¨å¤šå·´èƒºèƒ½ç¥žç»å…ƒå˜æ€§æ»äº¡çš„确切å‘ç—…æœºåˆ¶å°šä¸æ˜Žç¡®ï¼Œç›®å‰ç ”究表明氧化应激ã€çº¿ç²’体功能缺陷ã€è›‹ç™½è´¨é”™è¯¯æŠ˜å å’Œèšé›†ã€èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¢žç”Ÿå’Œç‚Žç—‡å应ç‰åœ¨é»‘质多巴胺能神ç»å…ƒå˜æ€§æ»äº¡ä¸èµ·ç€é‡è¦ä½œç”¨ã€‚
PDçš„ç—…ç†æ”¹å˜ä¸»è¦ä½äºŽé»‘è´¨ï¼Œè€Œä¸”å˜æ€§ã€è„±è½çš„ç»†èƒžä¸»è¦æ˜¯è‡´å¯†å¸¦çš„多巴胺能细胞。æ¤å¤–ï¼Œè“æ–‘æ ¸ã€è¿·èµ°ç¥žç»èƒŒæ ¸ã€ä¸ç¼æ ¸ç‰è„‘å¹²ä¸å«æœ‰è‰²ç´ 的神ç»ç»†èƒžç¾¤ä¹Ÿæœ‰æ˜Žæ˜¾çš„å˜æ€§ï¼ŒåŸºåº•èŠ‚æ ¸ä¹Ÿæœ‰æ˜Žæ˜¾çš„ç—…å˜ã€‚PDçš„å¦ä¸€ä¸ªç—…ç†ç‰¹ç‚¹æ˜¯å˜æ€§åŒºæ®‹å˜çš„神ç»å…ƒèƒžæµ†å†…çš„Lewyå°ä½“,但Lewyå°ä½“çš„æ„ä¹‰æœªæ˜Žã€‚æœ€æ–°çš„ç ”ç©¶å‘现α-çªè§¦æ ¸è›‹ç™½çªå˜åœ¨Lewyå°ä½“与PDçš„ç—…å› æœ‰å…³ï¼Œä½†è¿‘å¹´æ¥çš„ç ”ç©¶å‘现Lewyå°ä½“是细胞æ£å¸¸æˆåˆ†-神ç»å…ƒä¸æž„æˆã€‚Lewyå°ä½“䏿˜¯PD特有,Lewy体痴呆也å¯ä»¥çœ‹åˆ°ã€‚
当患者首次出现症状时,患者脑内多巴胺能神ç»å…ƒå‡å°‘超过50%ï¼Œå› æ¤çŽ°æœ‰çš„æ²»ç–—æ‰‹æ®µæ˜¯ä¸ºè¡¥å……å¤šå·´èƒºï¼Œè¯•å›¾æ¢å¤è„‘䏿£å¸¸çš„多巴胺水平。
è¯ç‰©æ²»ç–—是帕金森病最主è¦çš„æ²»ç–—方法,包括疾病修饰治疗è¯ç‰©å’Œç—‡çŠ¶æ€§æ²»ç–—è¯ç‰©?疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的进展,目å‰ç–¾ç—…修饰作用的常用è¯ç‰©æœ‰å•胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂和多巴胺å—体(DR)激动剂ç‰?疾病修饰治疗è¯ç‰©é™¤æœ‰å¯èƒ½çš„疾病修饰作用外,也具有改善症状的作用。症状治疗性è¯ç‰©é™¤èƒ½å¤Ÿæ˜Žæ˜¾æ”¹å–„症状外,部分也兼有一定的疾病修饰作用?
抗胆碱能è¯ï¼šç›®å‰å›½å†…主è¦åº”ç”¨è‹¯æµ·ç´¢ï¼Œé€‚ç”¨äºŽä¼´æœ‰éœ‡é¢¤çš„æ‚£è€…ï¼Œè€Œå¯¹æ— éœ‡é¢¤çš„æ‚£è€…ä¸æŽ¨è应用。长期应用本类è¯ç‰©å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´å…¶è®¤çŸ¥åŠŸèƒ½ä¸‹é™ï¼Œå¯¹â‰¥60å²çš„æ‚£è€…最好ä¸åº”用,ç‹è§’åž‹é’光眼åŠå‰åˆ—腺肥大患者ç¦ç”¨ã€‚
金刚烷胺:æ¤è¯å¯¹å¼ºç›´ã€éœ‡é¢¤åŠè¿åЍå‡å°‘凿œ‰æ•ˆ,é‡‘åˆšçƒ·èƒºä¸ŽæŠ—èƒ†ç¢±èƒ½è¯æˆ–左旋多巴åˆç”¨æœ‰ååŒä½œç”¨ï¼Œå¹¶ä¸”对改善异动症有帮助。肾功能ä¸å…¨ã€ç™«ç—«ã€ä¸¥é‡èƒƒæºƒç–¡ã€è‚病患者慎用,哺乳期妇女ç¦ç”¨ã€‚长期用è¯å¯å‡ºçŽ°ä¸‹è‚¢çš®è‚¤ç½‘çŠ¶é’æ–‘,è¸éƒ¨å’Œå°è…¿æ°´è‚¿ã€‚
多巴胺:通过补充多巴胺的ä¸è¶³,使乙酰胆碱与多巴胺系统é‡èŽ·å¹³è¡¡è€Œæ”¹å–„ç—‡çŠ¶ã€‚
DR激动剂:目å‰å¤§å¤šæŽ¨å´‡éžéº¦è§’ç±»DR激动剂(è´åœ°å°”缓释片(泰舒达缓释片))为首选è¯ç‰©å°¤å…¶é€‚用于早å‘åž‹å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‚£è€…çš„ç—…ç¨‹åˆæœŸã€‚å› ä¸ºï¼Œé¢„é˜²æˆ–å‡å°‘è¿åЍ并å‘症的å‘生。从å°å‰‚é‡å¼€å§‹ï¼Œé€æ¸å¢žåР剂é‡è‡³èŽ·å¾—æ»¡æ„疗效而ä¸å‡ºçŽ°å‰¯ä½œç”¨ä¸ºæ¢ã€‚DRæ¿€åŠ¨å‰‚çš„å‰¯ä½œç”¨ä¸Žå¤æ–¹å·¦æ—‹å¤šå·´ç›¸ä¼¼ï¼Œä¸åŒä¹‹å¤„是它的症状波动和异动症å‘ç”ŸçŽ‡ä½Žï¼Œè€Œä½“ä½æ€§ä½Žè¡€åŽ‹ã€è„šè¸æ°´è‚¿å’Œç²¾ç¥žå¼‚常(幻觉ã€é£Ÿæ¬²äº¢è¿›ã€æ€§æ¬²äº¢è¿›ç‰ï¼‰çš„å‘生率较高。
å•胺氧化酶-B抑制剂:在早晨ã€ä¸åˆæœç”¨ï¼Œå‹¿åœ¨å‚晚或晚上应用,以å…å¼•èµ·å¤±çœ ï¼Œæˆ–ä¸Žç»´ç”Ÿç´ E 2000Uåˆç”¨ï¼Œèƒƒæºƒç–¡è€…慎用,ç¦ä¸Ž5-ç¾Ÿè‰²èƒºå†æ‘„å–æŠ‘åˆ¶å‰‚(SSRI)åˆç”¨ã€‚
COMTæŠ‘åˆ¶å‰‚ï¼šåœ¨ç–¾ç—…æ—©æœŸé¦–é€‰å¤æ–¹å·¦æ—‹å¤šå·´+COMT抑制剂,如æ©ä»–塿œ‹åŒå¤šå·´ç‰‡(为æ©ä»–塿œ‹/左旋多巴/塿¯”多巴å¤åˆåˆ¶å‰‚),其è¯ç‰©å‰¯ä½œç”¨æœ‰è…¹æ³»ã€å¤´ç—›ã€å¤šæ±—ã€å£å¹²ã€è½¬æ°¨é…¶å‡é«˜ã€è…¹ç—›ã€å°¿è‰²å˜é»„ç‰ã€‚æ‰˜å¡æœ‹å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´è‚功能æŸå®³ï¼Œéœ€ä¸¥å¯†ç›‘测è‚功能,尤其在用è¯ä¹‹åŽçš„å‰3个月。
手术治疗
脑深部电刺激器(英文缩写DBS,俗称脑起æå™¨ï¼‰æ˜¯å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‰‹æœ¯æ²»ç–—çš„ä¸»è¦æœ¯å¼ã€‚å…¶åŽŸç†æ˜¯åœ¨æ‚£è€…脑内异常兴奋区域æ¤å…¥ç›´å¾„1.27毫米的电æžï¼Œç”µæžå°–端有四个刺激触点接触脑组织,埋在胸部皮下的脉冲å‘生器å‘å‡ºè„‰å†²ç”µåˆºæ¿€ï¼Œé€šè¿‡çš®ä¸‹å»¶ä¼¸å¯¼çº¿ï¼Œä¼ é€’åˆ°ç”µæžï¼Œä½œç”¨äºŽå¤§è„‘å¼‚å¸¸å…´å¥‹åŒºåŸŸï¼Œçº æ£å…¶ä¸æ£å¸¸çš„æ”¾ç”µï¼Œä»Žè€ŒæŽ§åˆ¶å¸•金森病的症状。
è„‘èµ·æå™¨è¢«è®¤ä¸ºæ˜¯ç»§å·¦æ—‹å¤šå·´åŽï¼Œå¸•金森病治疗的第二个里程碑。脑起æå™¨å¯æ˜Žæ˜¾ç¼“解震颤ã€åƒµç¡¬å’ŒåŠ¨ä½œè¿Ÿç¼“ç‰è¿åŠ¨ç—‡çŠ¶ï¼Œå¯¹è¯ç‰©å¼•èµ·çš„è¿åŠ¨éšœç¢å¹¶å‘症效果尤佳,å¯å‡å°‘è¯ç‰©æ²»ç–—剂é‡ã€‚然而,手术治疗å˜åœ¨ä»¥ä¸‹å¼Šç«¯ï¼š
费用相对昂贵
尽管å¯å……电技术在脑起æå™¨è„‰å†²å‘生器ä¸çš„应用,大大延长了脉冲å‘生器寿命,é™ä½Žäº†æ›´æ¢è„‰å†²å‘生器的频次,但æ¤å…¥è„‘èµ·æå™¨çš„æ‰‹æœ¯è´¹ç”¨ä»ç„¶æ¯”较昂贵。
部分症状改善有é™
è„‘èµ·æå™¨ä¸Žè¯ç‰©æ²»ç–—ç±»ä¼¼ï¼Œä¸»è¦æ˜¯æŽ§åˆ¶ç—‡çŠ¶ã€‚éšç€å¸•金森病病程延长,病情本身还会å‘展。脑起æå™¨å¯¹å¹³è¡¡ã€å§¿åŠ¿ã€æ¥æ€ã€åžå’½ã€è¨€è¯ç‰è½´æ€§ç—‡çŠ¶æ”¹å–„æœ‰é™ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯å¯¹è¯ç‰©æ²»ç–—æ— æ•ˆçš„å†»ç»“æ¥æ€å’Œæž„éŸ³éšœç¢æ•ˆæžœä¸ä½³ã€‚
手术æ¤å…¥å˜åœ¨é£Žé™©
è„‘èµ·æå™¨æ‰‹æœ¯è™½ç„¶æ˜¯å¾®åˆ›æ‰‹æœ¯ï¼Œä½†ä»å˜åœ¨æ‰‹æœ¯å¹¶å‘ç—‡é£Žé™©ï¼Œåªæ˜¯é£Žé™©å¾ˆä½Žè€Œå·²ã€‚å¹¶å‘ç—‡åŒ…æ‹¬ç”µæžæ¤å…¥å¼•起的脑出血ã€çš®è‚¤æ„ŸæŸ“å’Œç ´æºƒã€è‚ºéƒ¨æ„ŸæŸ“ç‰ï¼Œå…¶ä¸è„‘出血是最严é‡çš„å¹¶å‘症,其å‘生率约为1.5%。
干细胞治疗
è¿‘å¹´æ¥ï¼Œä¸€äº›ç ”究人员将帕金森的治疗目光投å‘了创新治疗方案,其ä¸ç»†èƒžç§»æ¤å¸å¼•了ä¸å°‘ç§‘å¦å®¶çš„å…³æ³¨ã€‚ç ”ç©¶å‘现,将胚胎细胞ä¸çš„DA神ç»å…ƒç§»æ¤åˆ°æ‚£è€…的脑部,å¯ä»¥å‡è½»å¸•金森病的症状。干细胞技术的兴起让这一切æˆä¸ºå¯èƒ½ã€‚
利用诱导多能干细胞培养神ç»å‰ä½“细胞,å†å°†è¿™äº›èƒ½åˆ†åŒ–æˆç¥žç»ç»†èƒžçš„å‰ä½“细胞移æ¤åˆ°å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‚£è€…çš„è„‘éƒ¨ã€‚åœ¨æ¤æ–¹æ³•的治疗下,患者手脚颤抖ç‰ç—‡çŠ¶èŽ·å¾—æ˜Žæ˜¾æ”¹å–„ã€‚æ¤å…¥çš„干细胞在患者猴åè„‘å†…å‘æŒ¥äº†é‡å¤§ä½œç”¨ï¼Œå¹¶ä¸”ç§»æ¤åŽçš„两年内没有出现异常。目å‰ï¼Œå¹²ç»†èƒžç–—法已进入临床。
è™½ç„¶åˆ©ç”¨å¹²ç»†èƒžç§»æ¤æ²»ç–—帕金森病目å‰è¿˜éœ€è¦æ›´å¤šçš„临床试验æ¥è¯æ˜Žå…¶æœ‰æ•ˆæ€§ï¼Œä½†ä¸´åºŠå‰åŠéƒ¨åˆ†ä¸´åºŠæ•°æ®å·²ç»ç»™äºˆéžï¼›æ…•å³è ¢ã€‚干细胞具有多能分化潜能åŠåˆ†æ³Œå¤šç§å› å的特性,或将æˆä¸ºå»¶ç¼“甚至治愈帕金森ç‰é€€è¡Œæ€§ç–¾ç—…的新希望。
结è¯ç›®å‰å¸•é‡‘æ£®ç—…è¿˜æ²¡æœ‰å½»åº•æ ¹æ²»çš„æ–¹æ³•ï¼Œä»ä»¥è¯ç‰©æ²»ç–—为主,è¯ç‰©èƒ½å¤Ÿç¼“è§£å¸•é‡‘æ£®ç—…æ‚£è€…çš„ç—‡çŠ¶ã€‚è™½ç„¶å…¶æ‰€èµ·åˆ°çš„ä¹Ÿä»…ä»…åªæ˜¯ç¼“è§£ä½œç”¨ï¼Œéš¾ä»¥ä»Žæ ¹æœ¬ä¸Šæ²»æ„ˆå¸•é‡‘æ£®ç—…ï¼Œä½†æ˜¯æˆ‘ä»¬ä»Žæœªæ”¾å¼ƒæŽ¢ç´¢çš„è„šæ¥ã€‚æˆ‘ä»¬åœ¨å¯»æ‰¾å’Œå¼€å‘æ²»ç–—PD的新疗法方é¢å·²ç»å–得了长足进æ¥ï¼Œå¤šä¸ªå€™é€‰è¯ç‰©æ£åœ¨è¿›å…¥ä¸´åºŠç ”究,它们具有改å˜ç–¾ç—…进程的潜力。虽然PD的病ç†å‘生机制还没有得到完全澄清,但是éšç€æ›´å¥½çš„ç–¾ç—…ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©å’Œé¶ç‚¹çš„å‘çŽ°ï¼Œå¼€å‘æ›´å¥½çš„PDç–—æ³•æ‹¥æœ‰å¹¿é˜”çš„å‰æ™¯ã€‚
è´æ–¯ç‰¹å…¨çƒæœ€å¥¢åŽçš„æ¸¸æˆå¹³å°æ‹¥æœ‰è¯„价治疗PDæ–°è¯çš„æœ‰æ•ˆæ¨¡åž‹ï¼ŒåŒ…括MPTP诱导的å°é¼ 亚急性PD模型ã€MPTP+丙磺舒诱导的å°é¼ 慢性PDæ¨¡åž‹ã€æ°§åŒ–éœ‡é¢¤ç´ è¯±å¯¼çš„æ‹Ÿèƒ†ç¢±ç—‡çŠ¶çš„æ¨¡åž‹ç‰ï¼Œå¯é‡‡ç”¨è½¬æ£’法ã€çˆ¬æ†æ³•ã€æŠ“åŠ›æµ‹è¯•ç‰æ–¹æ³•评价å—试物对PD症状的改善作用,å¯é‡‡ç”¨å…疫组化染色(ICH)的方法观察å—试物对多巴胺神ç»å…ƒï¼ˆTHæŸ“è‰²ï¼‰æ˜¯å¦æœ‰ï¼›ã·é¥”,通过对α-çªè§¦æ ¸è›‹ç™½ã€GFAPã€Iba-1ç‰çš„å…疫组化染色,观察å—试物对相应病ç†çš„影哿ƒ…å†µã€‚æˆ‘ä»¬å·²ç»æˆåŠŸçš„ä¸ºä¸å¤–客户进行过有效的新è¯è¯„ä»·æœåŠ¡ã€‚
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