他们的研究，回答了人类面对肥胖与糖尿病两大全球流行病最迫切的诉求。GLP-1药物不仅能高效安全地降糖、减重，更被证实具有心血管；さ榷嘀匾娲，惠及全球数亿患者——这恰恰完美契合了诺贝尔遗嘱中“为人类带来最大福祉”的宗旨

一部“无冕之王”的百年长征

从1906年“肠促胰岛素”效应的初现端倪，到1980年代Joel Habener、Svetlana Mojsov等人鉴定出GLP-1的活性形式，再到Lotte Bjerre Knudsen在诺和诺德成功研发出长效药物司美格鲁肽……这条百年探索之路，是基础科学向临床应用转化的完美典范。

GLP-1的发现

20世纪70年代，重组DNA技术的发展为基因发现提供了新工具。Mojsov教授在洛克菲勒大学攻读研究生期间，开发了固相肽合成新方法，使其能够合成短肽激素胰高血糖素。而Habener教授团队利用鮟鱇鱼胰岛细胞文库，成功分离出编码胰高血糖素原的cDNA。序列分析显示，除了胰高血糖素，该cDNA还包含与肠促胰岛素GIP相似的序列。同期，芝加哥大学的Graeme Bell博士也从多种哺乳动物中鉴定出胰高血糖素原cDNA及其基因，证实其包含两个GLP区域：GLP-1和GLP-2，其中GLP-1在哺乳动物中高度保守。

GLP-1 的产生机制及其有益作用^[1]

GLP-1是继GIP之后于1983年发现的第二种肠促胰岛素，由胰高血糖素原基因编码，主要由肠道L细胞产生。其在人体内主要以GLP-1（7-36）活性形式存在。GLP-1通过与GLP-1受体（GLP-1R）特异性结合，刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并抑制食欲，在糖尿病治疗中发挥多重积极作用。

GLP-1的多重生理功能^[2]

GLP-1R是2型糖尿病的关键治疗靶点。GLP-1R是一种多效性偶联受体，通过与多种G蛋白偶联来调控细胞通路，最终促进血糖依赖性的胰岛素分泌。这一机制的阐明为后续药物研发奠定了坚实基础。

GLP-1R在胰腺β细胞中的信号通路^[3]

GLP-1生物活性形式的鉴定

1984年，Daniel Drucker博士加入Habener教授实验室，开展了一系列关键研究，旨在表征预测的胰高血糖素原产物及其生物活性。他的研究表明，GLP-1的生物活性形式在特定位点被截短，并且在转染的细胞中得到有效加工。随后，Drucker博士在自己的实验室继续深入探索，证明GLP-2是一种肠道生长因子，其类似物替度鲁肽最终于2012年获FDA批准，用于治疗短肠综合征。

与此同时，丹麦的Jens Holst团队正在研究肠道细胞产生的信号分子。他们开发了免疫测定法，证实胰高血糖素原在肠道中被裂解产生两种GLP，并发现截短形式的GLP-1能够刺激胰岛素分泌。后续研究进一步揭示，GLP-1还能抑制胃动力、外分泌功能以及食欲，这些发现为GLP-1激动剂在肥胖治疗中的应用奠定了基础。

当Habener团队专注于分子生物学研究时，Mojsov教授凭借其化学背景采用合成肽的方法来鉴定GLP-1的活性形式。她推测并合成了GLP-1的特定片段，并制备了相应抗体。随后，Mojsov与Drucker、Habener展开合作，利用其抗体在大鼠肠道中鉴定出GLP-1（7-37），并关键性地证明了该肽段能够刺激大鼠胰岛细胞释放胰岛素。这项突破性研究于1987年发表在《Journal of Clinical Investigation》上。

GLP-1的临床转化

1992年，GLP-1首次进入人体研究，证实其输注可诱导胰岛素分泌，对糖尿病患者和非糖尿病患者均产生抗糖尿病作用。次年，Nauck等人进一步证明，GLP-1输注可使2型糖尿病患者的血糖恢复正常。尽管GLP-1展现出显著疗效，但其半衰期过短限制了临床应用。首个获批的GLP-1RA艾塞那肽源于蜥蜴毒液中的exendin-4，其对DPP-4具有抗性，于2005年获批，最初需每日注射两次，后续开发出每周一次的长效剂型。

为克服半衰期限制，Knudsen教授领导诺和诺德团队致力于开发更稳定的GLP-1RA。她利用白蛋白可逆结合策略，合成了GLP-1的脂肪酸衍生物，成功；LP-1免受降解。这一努力催生了利拉鲁肽，首个适合每日一次给药的GLP-1类似物，于2009/2010年相继获EMA和FDA批准。

此后，Knudsen团队继续优化，经过数千次测试，最终研发出司美格鲁肽。该药物与白蛋白结合能力显著增强，半衰期延长约两千倍，可实现每周一次皮下注射。2017年，司美格鲁肽获FDA批准用于糖尿病治疗。令人惊喜的是，当剂量提升至2.4毫克时，其在非糖尿病肥胖人群中实现了平均15%的体重减轻，促使FDA于2021年批准其高剂量版本用于减肥适应症。

今夜，斯德哥尔摩的聚光灯虽未照亮他们，但GLP-1药物在无数患者身上创造的生命奇迹，已是这座殿堂外最闪亮的星光！

循光而行：贝斯特全球最奢华的游戏平台赋能GLP-1创新研发

诺奖表彰的是科学发现的 “从0到1”，而将伟大构想转化为普惠药物的 “从1到100”，则需要全球生物医药产业的协同努力。在这条GLP-1的长征路上，贝斯特全球最奢华的游戏平台深感荣幸能成为前沿科学的赋能者与同行者，更致力于成为诺奖级思想的实践伙伴！

基于GLP-1的科学突破，当前降糖策略已从单纯"控制血糖"转向"改善心血管功能"与血糖控制并重。GLP-1RA因其多重生理作用，已成为糖尿病药物研发的热点领域。

贝斯特全球最奢华的游戏平台凭借丰富的实战经验和技术积累，为客户提供GLP-1药物的一站式研发服务方案，涵盖药物发现、药学研究、药效学评价、药代动力学研究及安全性评价等。截至2025年6月底，贝斯特全球最奢华的游戏平台已成功助力19个GLP-1药物获批临床，其中多个项目获得中国NMPA、美国FDA及澳洲TGA等多国监管机构批准，另外有多个GLP-1项目在研。